慢性难愈创面目前尚无明确定义，临床上多指由各种原因造成的经1个月以上治疗未能愈合，也无愈合倾向的创面^[1]。随着社会不断发展和老龄化进程，慢性难愈创面的构成不再以烧创伤为主，慢性病导致的难愈创面逐渐增多。此类创面治疗周期长、费用大，目前尚无统一治疗方法，不仅给患者造成很大痛苦，也给患者家庭带来沉重的经济负担。白细胞-富血小板纤维蛋白(leukocyte-platelet-rich fibrin，L-PRF)富含多种生长因子，能够促进组织愈合并有抗感染能力^[2]，本研究收集2016年4月至2017年4月我科收治的10例应用L-PRF治疗慢性创面患者的临床资料，并进行疗效分析，旨在为治疗慢性难愈创面提供科学依据。

1 临床资料 1.1 一般资料

选取2016年4月至2017年4月我科室收治的慢性创面患者10例，男6例，女4例，年龄36~78岁，平均59.6岁。烧创伤后骨外露4例，下肢骨折手术后钢板外露2例，糖尿病足2例，压力性溃疡2例。

1.2 治疗方法

患者入院后完善相关检查，硬膜外或局麻下行清创手术后根据创面大小抽取40~80 mL静脉血，将其分置于5 mL含硅玻璃管中[山东省成武县医用制品厂注册号：鲁食药监械(准)字2014第2410067号]，以3 000 r/min离心10 min。静置后，血液样本分3层，中间层淡黄色凝胶即为L-PRF。将其静置于干燥消毒容器内，以无菌纱布吸附血清，将L-PRF均匀平铺或填塞于创面，表面覆盖凡士林油纱，以无菌纱布及棉垫适度加压包扎。术后1周查看创面，根据创面情况决定是否再次行L-PRF治疗或植皮、皮瓣手术封闭创面。

1.3 观察指标^[3]

(1) 不良反应：治疗过程中是否存在过敏、感染加重、创面扩大等不良反应，评价其安全性。(2)创面情况：观察L-PRF治疗后创面肉芽生长及愈合情况。

2 结果

10例患者在治疗过程中均未出现过敏、感染加重、创面扩大等不良反应。所有患者经1次L-PRF治疗后未再产生坏死组织及脓苔，创面细菌培养均为阴性，创基大部分红润，有一定的肉芽组织形成。其中2例骨外露患者经2次L-PRF治疗后外露骨质已完全被覆盖，行植皮手术封闭创面；2例钢板外露患者分别经3次、4次L-PRF治疗创面痊愈；2例糖尿病足患者经2次L-PRF治疗后通过局部皮瓣转移修复创面；2例压力性溃疡患者经2次L-PRF治疗后创面明显缩小、无脓性渗出物，患者出院后继续换药治疗，分别于出院后2周及3周创面愈合。典型病例见图 1。

所有患者对治疗效果表示满意，随访3~12个月，所有创面均愈合良好，未再复发。

3 讨论

创面愈合过程分为炎症反应期、增殖期和重塑期，多种因素之间复杂的相互作用可导致创面延迟愈合^[4]。其中糖尿病、周围血管疾病、物理压力、各种细胞因子数量减少或功能异常等为影响创面愈合的主要因素^[5]。随着社会老龄化进程，慢性难愈创面的患者逐年增多，甚至有长年不愈患者，如何能够以相对简单、对患者打击小的方法加快创面愈合、减轻患者痛苦及经济负担已成为临床研究热点。

L-PRF为自体血经离心后得到的血小板浓缩产物，最早由法国学者CHOUKROUN等于2001年研发并将其用于口腔颌面外科手术，与富血小板血浆比较，其制备过程中无需添加任何外源性物质，避免了免疫排斥反应、交叉感染、凝血功能障碍等风险^[6]。L-PRF具有以下优点：(1)富含多种细胞因子，包括表皮生长因子、转移生长因子β1、转移生长因子β2、血小板源性生长因子等。本研究中患者在应用L-PRF治疗前均经过长时间换药治疗，最长时间达3年，通过治疗，创面均在40 d内愈合，明显缩短治疗时间。(2) PRF具有立体网状结构，能够滞留血小板及细胞因子，使其缓慢释放，同时起到细胞支架作用^[7]。(3) L-PRF内含有白细胞，具有一定的免疫防御及抗炎功能。DOHAN等^[8]分析得出PRF中含有IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-4及血管内皮细胞生长因子，其对损伤或病灶局部起到积极的信号传导作用，利于免疫调节。当微生物入侵时，体液免疫及细胞免疫过程被激活，L-PRF中的白细胞被调动起来，击败入侵的微生物，预防术后感染，在创面愈合过程中起积极作用^[9]。本组患者入院时有7例创面存在脓性分泌物，经过清创加L-PRF治疗1次，7 d后换药未见坏死组织及脓苔产生，无感染迹象，创面细菌培养均为阴性。

目前，治疗慢性难愈创面的方法主要包括换药、植皮或皮瓣手术、负压吸引技术等，由于创基营养差，肉芽生长缓慢且质量差，往往经过多次换药或手术仍无法达到预期效果，患者精神及经济上都造成很大负担。本研究结果显示，采用L-PRF治疗慢性难愈创面效果显著，治疗过程简单易行、患者痛苦小、花费少，值得临床推广应用。