金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)是一种分布广泛的机会致病菌^[1]。根据耐药性的不同，SA又分为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin resistant Staphylococcus aureus，MRSA)和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(methicillin sensitive Staphylococcus aureus，MSSA)。MRSA是临床最常见的多重耐药菌之一，具有毒性强、耐药谱广、耐药机制复杂及传播速度快的特点，给临床治疗带来了极大困难。为了解SA感染现状及其发展趋势，有针对性地采取有效的防控措施，本研究对中国医科大学附属第一医院2007至2016年临床送检病原学标本中SA的分离鉴定结果进行了统计分析。

1 材料与方法 1.1 标本来源

收集2007至2016年中国医科大学附属第一医院各类临床标本中分离出的3 377株SA，剔除同一患者重复菌株。所有菌株皆来自合格标本。

1.2 检测方法

将采集的标本接种于血平板，置于35 ℃培养箱孵育18~24 h，挑选光滑奶酪状、不透明、无色素或奶油色、黄色、β溶血的可疑菌落，进行革兰染色、触酶试验、凝固酶试验初筛，采用法国生物梅里埃公司Vitek-2或美国BD Phoenix 100进行细菌鉴定和药敏试验。

1.3 药敏结果判定

按照2016年美国临床实验室标准化协会(Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI)标准判定。

1.4 质控菌株

质控菌株为ATCC29213。

1.5 统计学分析

采用WHONET 5.6软件进行数据分析，对结果进行描述性统计分析，用平均耐药率和耐药率分布范围来解释结果。

2 结果 2.1 SA及MRSA的构成比

2007至2016年共收集非重复SA 3 377株，其中MRSA 1 705株。SA占总标本的平均构成比为9.4%，MRSA占SA的平均构成比为50.5%。见表 1。

2.2 科室和标本来源分布

2007年至2016年3 377株SA主要分布为门诊和急诊776株，其中MRSA 130株(16.8%)；住院2 011株，其中MRSA 1 211株(60.2%)。3 377株SA主要的标本来源为痰1 412株(41.8%)、脓604株(17.9%)、分泌物590株(17.5%)。其中，从痰中分离出的SA中MRSA的检出率最高(占85.8%)，其次是导管(占70.0%)和体液(占54.3%)。见表 2。

2.3 2007至2016年MRSA菌株对常见抗生素的耐药情况

2007年至2016年MRSA对常见的抗生素的耐药情况，平均耐药率由高到低分别为红霉素95.4% (90.8%~98.1%)、左旋氧氟沙星94.0% (81.7%~98.2%)、环丙沙星93.5% (81.2%~97.0%)、四环素92.1% (81.8%~100.0%)、庆大霉素79.8% (36.4%~89.7%)、利福平20.0% (7.7%~37.8%)、呋喃妥因2.3% (0.0%~11.0%)。复方新诺明的5年耐药率最低为1.0%，最高为4.6%；利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁5年耐药率均为0.0%。MRSA对常见抗菌药物10年的耐药率变化趋势不明显。见表 3。

2.4 2007至2016年MSSA对常见抗生素的耐药情况

2007至2016年MSSA对常见的抗生素的耐药情况，平均耐药率由高到低分别为红霉素76.8% (68.9%~81.9%)、四环素21.4% (0.0%~41.7%)、庆大霉素16.6% (7.2%~75.0%)、环丙沙星16.0% (8.7%~19.5%)、左旋氧氟沙星14.8% (7.4%~19.6%)、利福平1.0% (0.0%~1.9%)、呋喃妥因0.2% (0.0%~2.8%)。复方新诺明的5年耐药率最低为36.5%，最高为42.8%；利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁5年耐药率均为0.0%。MSSA对常见抗菌药物10年的耐药率变化趋势不明显。见表 4。

3 讨论

当下，抗菌药物的耐药问题被认为是全球医疗保健的首要问题之一^[2]。MRSA被首次发现以来，一直是医院感染监控的重点。其在全世界范围高度普及，在亚洲、马耳他以及北美和南美检出率高达50%^[3]。近期的一项研究^[4]表明，22%的MRSA感染患者在12个月内将发展为侵袭性感染。MRSA感染的患者住院时间延长、医疗费用和病死率增加^[5-6]，但其临床预后、最佳的预防以及治疗措施目前还不清楚^[7]。

2007年至2016年，中国医科大学附属第一医院共分离出MRSA 1 705株，构成比为50.5%，高于胡付品等^[8]报道的44.6%。近3年MRSA的构成比呈现明显下降趋势，分别为2014年55.6%、2015年44.0%、2016年34.0%。同样，在英国和爱尔兰，通过强制的管理和各种感染控制措施，在过去的10年间，MRSA的检出率从超过85%降低到60%^[9-10]。可见，随着抗菌药物的合理使用在各个医院得到不断加强，医院感染控制的成效也逐渐显现。

SA是临床感染的常见病原菌，本研究显示，从2007年至2016年中国医科大学附属第一医院共分离出病原菌35 992株，其中SA为3 377株，构成比为9.4%，高于胡付品等^[8]报道的9.13%；但近5年的构成比较低，分别为9.0%、9.1%、8.1%、7.0%、6.3%。近10年SA的构成比呈下降趋势。门诊和急诊分离出MRSA共130株，占门诊和急诊SA的16.8%，低于肖玉玲等^[11]报道的20.4%；住院患者分离出MRSA共1 211株，占住院SA的60.2%，高于肖玉玲等^[11]报道的33.0%，可见住院患者中MRSA构成比明显高于门诊和急诊患者，原因包括：(1)长期使用抗生素造成的多重耐药；(2)侵入性医疗操作可能给细菌提供侵入途径；(3)住院患者的免疫功能较低，更易感染多重耐药菌等。因此，应加强住院患者抗生素的合理使用，从传染源、传播途径以及易感人群三方面下手，降低住院患者MRSA的发生率。

3 377株SA标本来源的前3位分别是痰1 412株(41.8%)、脓604株(17.9%)、分泌物590株(17.5%)；与肖玉玲等^[11]报道的分泌物、呼吸道标本、脓，以及林沛如等^[12]报道的痰、分泌物、脓液一致。其中，从痰中分离出的SA中MRSA的检出率最高，占85.8%，与肖玉玲等^[11]报道的胸水(60.7%)和糜琛蓉等^[13]报道的深静脉导管(79.4%)不一致。因为本研究的SA主要来源于痰，且痰中MRSA的构成比最高，达85.8%，提示临床应对其感染和定植进行充分评估，以免盲目应用抗菌药物。

从表 3可见，MRSA对庆大霉素、红霉素、左旋氧氟沙星、环丙沙星、四环素耐药率较高，但对利福平、呋喃妥因、复方新诺明的耐药率较低，对万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁的耐药率为0.0%。可见，对于MRSA的治疗仍有选择的余地。MRSA对11种常见抗菌药物10年的耐药率变化趋势不明显，但近3年(2014年、2015年、2016年)变化趋势明显。庆大霉素、环丙沙星、左旋氧氟沙星、四环素耐药率呈降低趋势，利福平和呋喃妥因耐药率呈上升趋势。

从表 4可见，MSSA对红霉素的耐药率高达76.8% (68.9%~81.9%)，高于胡付品等^[8]的报道(51.4%)，对复方新诺明的耐药率(36.5%~42.8%)明显高于胡付品等^[8]的报道(12.6%)，提示应当进一步监测红霉素和复方新诺明在MSSA上的耐药情况。MSSA对11种常见抗菌药物10年的耐药率变化趋势不明显，但近3年(2014年、2015年、2016年)变化趋势明显。利福平、环丙沙星、左旋氧氟沙星、红霉素耐药率呈降低趋势，呋喃妥因近8年耐药率为0.0%。

对于万古霉素，虽然没有检出耐药及中敏菌株，但仍需警惕。WALTERS等^[14]报道美国检出万古霉素耐药的SA 14株，我国还未有相关报道，但有报道检出异质性耐万古霉素SA^[15-16]。近年来，国际上异质性耐万古霉素SA和万古霉素中敏的SA的检出越来越多，尤其是在亚洲^[17]，提示要合理的使用万古霉素，密切关注耐药情况。

综上所述，我院2007年至2016年分离的SA以MRSA为主，MSSA和MSSA耐药性方面差异明显。我院MSSA和MRSA对常见抗菌药物的耐药率较高，提示应该进一步加强医院感染的管理，更加合理选择抗菌药物，减少抗菌药物耐药的发生。